東京医科大学病院の嶋田善久 客員准教授、東京医科大学（学長：宮澤啓介／東京都新宿区）医学総合研究所 未来医療研究センター 分子細胞治療研究部門の吉岡祐亮講師、落谷孝広 特任教授、藤田医科大学の上田洋司講師と土田邦博教授、北海道大学の渡辺雅彦教授(研究当時)らの共同研究グループは、がん免疫療法のターゲットとして知られているProgrammed death-ligand 1(PD-L1)がユビキチン様因子であるUbiquitin like-3(UBL3)による修飾を受け、細胞外へ分泌されるナノサイズの小型細胞外小胞（small extracellular vesicle, sEV)へ輸送される仕組みを解明しました。さらに、高脂血症治療薬スタチンがPD-L1のUBL3化修飾を阻害し、細胞外へ放出されるPD-L1含有sEVの量を抑制することを発見しました。スタチンががん免疫チェックポイント阻害療法の効果を高める新たな可能性を示しました。
本研究成果は、Springer Natureの学術ジャーナル「Scientific Reports」のオンライン版で2025年12月15日に公開されました。
【本研究のポイント】
- PD-L1がUBL3による翻訳後修飾を受け、sEVへ輸送される新たな仕組みを発見。
- 高脂血症治療薬スタチンがUBL3化修飾阻害作用を有していることを世界で初めて発見。既存の生活習慣病治療薬をがん免疫療法に応用できる可能性。
- スタチンが細胞外へ放出されるPD-L1含有sEVの量を抑制することを発見。
- 肺がん患者の血清中では、スタチン服用者でPD-L1含有sEVが有意に低下。
- UBL3とPD-L1の遺伝子発現レベルが肺がんの生存率に影響する可能性を公開肺がんゲノムデータセットの解析により示唆。
【論文情報】
- 論文タイトル：Statins attenuate PD-L1 sorting to small extracellular vesicles dependent on ubiquitin-like 3 modification
- 著者：上田洋司１）、嶋田善久2）、永岡唯宏１）、竹中一希１）、吉岡祐亮3）、今野幸太郎4）、雨宮涼介2）、長瀬久美子2）、常陸圭介１）、尾之内高慶5) 6)、 渡辺雅彦4）、落谷孝広3）、土田邦博１）
- 所属： 1）藤田医科大学 医科学研究センター 難病治療学研究部門、2）東京医科大学病院、3）東京医科大学 医学総合研究所 未来医療研究センター 分子細胞治療研究部門、4）北海道大学大学院 医学研究院 解剖発生学教室(研究当時)、5) 藤田医科大学 オープンファシリティセンター、6) 修文大学 医療科学部
- 掲載雑誌： Scientific Reports
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